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2023-01-08

肝素藥物怎么選?怎么用?

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肝素是從肝臟中發現的天然抗凝血物質,主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病,目前廣泛應用于以下臨床情境:急性冠脈綜合征(ACS)抗凝、經皮冠狀動脈介入治療(PCI)圍術期抗凝、非ST段抬高型心肌梗死(STEMI)溶栓后抗凝、靜脈血栓栓塞癥(VTE)的預防和治療等。


臨床常用的肝素類藥物分為普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、磺達肝癸鈉。不同臨床場景下,要選擇哪種肝素?又該如何使用呢?

STEMI的病理生理學過程表現為冠狀動脈內血栓急劇發生發展,機體呈高凝血栓傾向。凝血酶(Ⅱa因子)在血栓形成過程中發揮了關鍵作用,早期應用普通肝素阻斷凝血酶及紅血栓的發生發展至關重要。


目前,STEMI溶栓前臨床常用的抗凝藥物為普通肝素和低分子肝素。普通肝素分子量為3000~30000 Da,平均15000 Da,其發揮抗凝作用主要依靠抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)介導,靜脈注射肝素后其迅速與AT-Ⅲ結合,抑制凝血酶(Ⅱa因子)的活性,從而抑制纖維蛋白原轉變為纖維蛋白。AT-Ⅲ是絲氨酸蛋白水解酶抑制物,能使以絲氨酸為活性中心的凝血因子(凝血酶Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa)失活,其對凝血酶的滅活作用最快,而肝素可迅即激活AT-Ⅲ的這一強大效應達1000倍以上,因此能夠快速、有效地阻斷凝血瀑布的級聯反應,阻止血栓的發生發展。

低分子肝素的分子量約為普通肝素的1/3,平均分子量為4000~5000 Da。低分子肝素同樣通過激活AT-Ⅲ發揮作用,但其抗凝作用弱于普通肝素。鑒于凝血酶(Ⅱa因子)在血栓形成過程中發揮了關鍵作用,而普通肝素對凝血酶具有很強的抑制作用,即刻起效,能夠快速、有效地阻斷凝血瀑布的級聯反應,可迅即阻止血栓的發生發展,并有利于血管再通或再灌注,縮短心肌總缺血時間,因此,普通肝素是STEMI溶栓或PCI前甚為關鍵的基礎性治療,可在救護車或就診診室給予。越早給予普通肝素抗凝治療,患者獲益越大。

STEMI首次應用普通肝素極少發生出血(因為此時多為高凝傾向),故不應過度擔心肝素的出血風險。一旦確診STEMI,應立即在10分鐘內進行靜脈肝素抗凝治療。溶栓治療應在有效的抗凝基礎上進行!確診STEMI后應該即刻靜脈注射普通肝素4000 U(50~70 U/kg),繼以12 U/(kg?h)靜脈滴注,溶栓過程中及溶栓后應監測APTT或ACT至對照值的1.5~2.0倍(APTT為50~70 s),通常需維持48小時左右。

由于肝素維持時間通常不超過48小時,因此也不應過度擔心肝素誘導的血小板減少癥的發生。需強調的是,在STEMI早期救治中,應首選普通肝素,通常不以低分子肝素替代普通肝素。可考慮應用磺達肝癸鈉用于STEMI靜脈溶栓前的抗凝治療,首選靜脈注射磺達肝癸鈉2.5 mg,之后每天皮下注射2.5 mg。

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