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2023-07-23

低分子肝素&肝素

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1.肝素和低分子肝素是什么:

肝素是一種內(nèi)源性產(chǎn)生的直鏈多糖,臨床上用作抗凝劑的肝素提取自豬腸或牛腸,這類肝素是由不同長度多糖組成的混合物,其平均大小約為45個(gè)糖單位,對應(yīng)的平均分子量約為15,000D,低分子量肝素是普通肝素經(jīng)酶或化學(xué)解聚得到的產(chǎn)物,其平均長度約為15個(gè)糖單位,平均分子量為4000-5000D。磺達(dá)肝癸由肝素的最小抗凝血酶(antithrombin, AT)結(jié)合區(qū)組成,其含有5個(gè)糖單位(即,戊糖),分子量約為1700D


2.肝素及低分子肝素的抗凝機(jī)制:

肝素通過與抗凝血酶(AT)(以前稱為AT Ⅲ,也稱肝素輔因子Ⅰ)結(jié)合而間接發(fā)揮作用,肝素與AT的該位點(diǎn)結(jié)合后,AT構(gòu)象改變,從而導(dǎo)致AT由凝血因子[如凝血酶(因子Ⅱa)、因子Ⅹa]的慢速滅活劑轉(zhuǎn)變?yōu)榭焖贉缁顒8嗡乜墒笰T的抗凝活性增強(qiáng)1000-4000倍。


3.肝素和低分子肝素作用機(jī)制上的部分不同:

普通肝素和低分子量肝素都能通過抗凝血酶(AT)有效滅活因子Ⅹa。但普通肝素可以更有效地滅活凝血酶,因?yàn)槟甘Щ钚枰嗡亍T和凝血酶形成三元復(fù)合物,而只有肝素鏈長度至少為18個(gè)糖單位時(shí)才能形成這種三元復(fù)合物。在低分子量肝素中,這種至少18個(gè)糖單位的分子鏈很少,而磺達(dá)肝癸沒有這種分子鏈。因此,普通肝素、低分子量肝素、磺達(dá)肝癸都能滅活因子Ⅹa,但普通肝素還能抑制凝血酶。磺達(dá)肝癸看起來幾乎僅有抗因子Ⅹa活性。


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