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2023-10-15

肝素檢測的金標準——抗Xa的檢測

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抗凝系統我們知道主要有AT抗凝血酶-肝素系統,PC,PS等組成的抗凝蛋白系統,組織因子途徑抑制物TFPI等,而今天說的抗Xa,它其實是針對直接作用激活的凝血因子X的抑制劑,對其進行的檢測。

那么常用的抗Xa的抗凝物質有哪些呢?主要包括普通肝素,低分子肝素如磺達肝葵鈉以及拮抗X因子的新型口服抗凝藥,包括利伐沙班,阿哌沙班等。

普通肝素UFH,通過增強抗凝血酶AT活性來發揮抗凝作用,可以增強1000倍。AT低于70%時,肝素效果降低,AT低于50%時,肝素效果明顯降低,AT低于30%時肝素幾乎失去抗凝作用,每個使用治療劑量肝素的病人,都應該監測AT和肝素,需要不斷調整用藥劑量,抗凝不足會引起血栓復發,抗凝過量會導致出血,引起HIT。使用肝素的主要科室包括ICU,心內科,心外科,血液透析,骨科。

對于低分子肝素,盡管肝素應用于臨床取得了很好的效果,但是也帶來了諸多不良反應,如出血,肝素引起的血小板減少癥,過敏反應等。而低分子肝素由于分子量小,與Xa結合選擇性更高,對IIa因子作用較弱,因為用藥更安全,而新型口服抗凝藥更是直擊位點,減少出血風險,他們的臨床用途如此廣泛,所以對他們的有效檢測是必不可少的,抗Xa的試劑盒研發也就應用而生。

APTT作為舊的間接檢測金標準,有其局限性和不足,缺乏國際標準,受多種因素干擾,治療范圍一致性差。抗十檢測作為替代APTT已經日益成熟并廣為代之,但任有很多醫院無法開展,對其檢測原理和臨床意義不明確,所以今天的主要話題就是談談抗十檢測的優越性。

其檢測原理是:測定肝素活性的方法是基于ATIII和肝素所形成的復合物,中和活化的Xa因子的能力來測定肝素活性。在血漿中測定肝素的活性,通過加入過量的ATIII,使得ATIII和血漿中的肝素形成復合物,再加入過量的Xa因子形成ATIII-肝素-Xa的復合物,剩余的Xa因子可以催化發光底物來裂解對硝基苯胺(pNA),在405nm波長下測定的游離pNA的習慣度與血漿中的肝素活性成反比。同理低分子肝素和其他新型口服抗凝藥檢測原理一致,只是定標選用的藥物不一樣。ATIII(過量)+肝素==>ATIII-肝素復合物

ATIII-肝素+Xa(過量)==>ATIII-肝素-Xa復合物+Xa(殘留物)

底物-pNA+Xa(殘基)==>肽+pNA

臨床上APTT和抗Xa經常出現兩者不一致的情況時,我們該相信哪個檢測結果?毋庸置疑當然是首選抗Xa的結果,因為APTT受干擾因素較多,APTT升高的原因包括狼瘡抗凝物、先天或獲得性的因子缺乏;降低則是妊娠,腎病,某些炎癥等都會干擾。另外在進行抗Xa檢測的過程中最主要的一條是要同時檢測病人的AT活性,因為抗Xa本身的檢測當中依賴于患者本身的抗凝血酶,如果患者本身存在先天或獲得性抗凝血酶缺乏,會影響其結果。

抗Xa檢測可以直擊某個凝血因子——X因子的靶向抗凝,作用專一,相比APTT檢測整個內源凝血途徑干擾因素少,有國際標準,結果穩定可靠反映治理范圍。

低分子肝素LMWH,比普通肝素更加普遍,每年使用低分子肝素有上億支,抗Xa活性測定是檢測低分子肝素和磺達肝葵鈉的唯一方法。因此抗Xa的檢測項目的研發,開展與推廣也是必不可少的。

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