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2023-12-19

門冬胰島素注射液藥代動力學

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1、本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替,所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此,與可溶性人胰島素相比,其皮下吸收速度更快。門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品,40分鐘后達到峰值,其平均最高血藥濃度為492pmol/l,注射后大約4-6小時藥物濃度回到基線值。在2型糖尿病患者中,吸收速率較慢,因此最高血藥濃度較低(352士240pmol/l),達峰時間較晚(60分鐘)。與可溶性人胰島素相比,本品達峰時間的個體內變異性顯著減小,但最高血藥濃度的個體內變異性較大。

2、肝臟損害者的藥代動力學:肝功能損害受試者達峰時間延遲到約85分鐘(肝功能正常受試者約為50分鐘),但曲線下面積、最大血藥濃度及表觀清除率結果相似。

3、腎臟損害者的藥代動力學:在18例腎功能由正常到嚴重損害受試者中進行了門冬胰島素的單次劑量藥代動力學研究。未發現肌酸酐清除率對門冬胰島素的曲線下面積、最大血藥濃度、表觀清除率及達峰時間的顯著作用。資料僅限于具有中、重度腎臟損害的受試者。未對腎衰且必需透析治療的患者進行研究。

4、臨床前安全性資料常規的安全藥理學、重復給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究沒有發現本品可能對人體產生特定的危害。在體外試驗(包括與胰島素和胰島素樣生長因子受體的結合,對細胞生長的作用)中,門冬胰島素的作用與人胰島素非常相似。研究也表明,門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的。

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