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2024-04-02

低分子肝素不良反應的監測及處理

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低分子肝素對母體的不良反應非常少見,包括:出血、過敏、血小板減少、轉氨酶升高和骨質疏松等。文獻回顧 2777 例使用低分子肝素的孕婦中,與原發病相關的出血發生率 1.98%;骨質疏松性骨折發生率 0.04%;過敏反應 1.8%;肝素誘導的血小板減少 0%;與低分子肝素無關的血小板減少 0.11%;活產率 94.7%(包含反復流產人群);母體死亡 0%。

1. 低分子肝素注射導致的皮下部位損傷及處理:包括:皮膚瘀斑、針眼滲血、血腫、硬結、壞死。原因可能包括適應證或用量掌握不良或注射方法不正確或注射部位和間距不當或按壓的力度和時間差異。處理:注意適應證,用藥劑量個體化;正確選擇注射部位;掌握注射深度與角度;皮褶頂部垂直進針;適當加壓和規律輪換間隔注射;不需特別處理(除非皮膚壞死)。

2. 低分子肝素注射導致出血傾向:發生率為 1.5% 到 20%。包括:鼻血、牙齦出血、陰道出血、血尿、便血、腹腔內或腹膜后出血、其他穿刺部位出血、手術部位出血或者顱內出血。為了避免產后出血,需要在分娩前至少 12 小時停止使用低分子肝素,即可有效避免產后出血。預防出血監測:(1)出血征象;(2)抗 Xa(準確性不高,可比性差);(3)血小板計數和聚集功能;(4)其他凝血指標。出血處理:減量或停藥;止血,對癥處理;輸血及魚精蛋白。

3. 低分子肝素注射導致肝功能異常:谷丙轉氨酶、草丙轉氨酶升高(2% 和 5%),或伴隨堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高。機制尚不明確。可能與低分子肝素主要在肝臟代謝有關。使用低分子肝素時需要注意與其他藥物的協同作用。定期監測肝功能,必要時候減量或停藥。可同時使用護肝藥。

4. 低分子肝素注射導致骨質疏松癥:動物研究顯示:阿司匹林降低骨形成和增加骨丟失;低分子肝素只降低骨質形成,對骨質丟失影響更小;多中心多民族隨機試驗顯示孕期使用預防劑量的低分子肝素與骨密度顯著降低無相關性!

5. 低分子肝素注射導致血小板減少癥:有可能是過敏反應所致,可換成磺達肝素或停藥。

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