近日，歐盟對國內(nèi)某制藥企業(yè)發(fā)出警告，其依諾肝素鈉、肝素鈉歐盟GMP檢查失敗導致產(chǎn)品被召回。值得注意的是，這是繼2008年百特肝素鈉污染事件后，涉及肝素領(lǐng)域的又一重磅事件，中國原料藥企再度遭遇出口信任危機。

    該事件也突顯了肝素鈉原料的質(zhì)量與技術(shù)壁壘。目前，我國肝素原料藥出口歐美發(fā)達國家，產(chǎn)品質(zhì)量是影響銷售的決定性因素。能夠穩(wěn)定地提供高質(zhì)量的產(chǎn)品，是國內(nèi)相關(guān)原料藥企業(yè)必須面臨的考驗與挑戰(zhàn)。此前就有業(yè)內(nèi)專家提醒：“作為藥品原料生產(chǎn)的企業(yè)，如果想要讓自己的產(chǎn)品打入國際市場，一定要與國際接軌，不能忽略企業(yè)的形象和產(chǎn)品質(zhì)量。”

歐盟GMP認證更嚴

    從歐盟警告信息看，主要是因為肝素粗品GMP審計中有重大缺陷和供應(yīng)鏈管理問題。具體來看，被披露的違規(guī)問題涉及到數(shù)據(jù)的可追溯性造假；資料完整性缺失；供應(yīng)商的評估有缺陷以及對基本GMP原則有誤解等。

    “無論是國內(nèi)藥政機構(gòu)，還是歐美藥政機構(gòu)，對于生化類藥品的管理，都是非常嚴格的。”一位肝素行業(yè)分析人士撰文提醒道。生化類藥品起始物料主要是來自動植物器官或組織等，然后采用后續(xù)的物理、化學工藝來處理，才可以得到最終的生化類藥品。鑒于這個特點，對生化類藥品的供應(yīng)商管理，不管是國內(nèi)藥政機構(gòu)，還是國外藥政機構(gòu)都非常重視，要確保每個環(huán)節(jié)是可以證實和追溯。此外，數(shù)據(jù)完整性問題以及質(zhì)量體系建立和維護都要引起企業(yè)高度重視。

    歐盟GMP認證強調(diào)，在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。與我國現(xiàn)行的新版GMP相比，歐盟GMP認證的一些項目上要求更加嚴格。“獲得歐盟認證比國內(nèi)難度大，因為歐盟藥政門檻更高，標準更嚴。”采訪中，國內(nèi)某知名肝素生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人士表示。收到警告函則意味著前述公司的相關(guān)產(chǎn)品將要退出歐盟市場。

    而該事件是否將引發(fā)一系列連鎖效應(yīng)，蒲公英網(wǎng)站分析指出，由于該企業(yè)的肝素粗品由自己生產(chǎn)，故此次事件暫時牽涉其自身，國內(nèi)其它廠家目前并未受此牽連。但也有業(yè)內(nèi)人士提醒道，“鑒于中國這一藥企的違規(guī)記錄，不排除日后歐盟藥監(jiān)當局加強對中國肝素生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管力度。”

競爭依舊慘烈

    中國產(chǎn)業(yè)調(diào)研網(wǎng)發(fā)布的2016年版中國肝素鈉市場調(diào)研與發(fā)展趨勢預測報告顯示，近年來，我國經(jīng)營肝素類產(chǎn)品的出口企業(yè)一直保持在50家左右。其中前十大企業(yè)的出口額占比高達90%，最主要6家肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)累計出口額占比達75%。

    “肝素市場競爭方面，國內(nèi)主要集中在海普瑞，常山藥業(yè)，千紅制藥，東城生化等肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)；此外還面臨國際巨頭山德士、輝瑞等的競爭。”采訪中，前述企業(yè)技術(shù)人士表示。

    “國內(nèi)出口優(yōu)勢主要體現(xiàn)在肝素鈉原料藥，下游產(chǎn)品沒優(yōu)勢，市場競爭和肝素粗品市場的不景氣造成近幾年肝素利潤呈下滑態(tài)勢，同時，成品制劑價格面臨挑戰(zhàn)。”該企業(yè)人士告訴記者。

    而從最新的行業(yè)動態(tài)看，相關(guān)藥企在肝素領(lǐng)域的布局積極。紅日藥業(yè)近期增資收購湖北億諾瑞生物，期待通過并購完善肝素產(chǎn)業(yè)鏈；甘肅省金羚集團藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的原料藥肝素鈉近日已取得由國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的國藥準字批準文號；千紅制藥則表示，公司依諾肝素鈉原料藥已獲得GMP證書，可進行生產(chǎn)。

    一份關(guān)于《2013~2015年我國肝素鈉行業(yè)概況及現(xiàn)狀分析報告》顯示，海普瑞、千紅制藥、常山藥業(yè)、東城生化近年相繼登陸資本市場，借助資金優(yōu)勢，紛紛擴大產(chǎn)能并推動國際化認證，進一步加劇市場競爭。在一定程度上制約了國際原料藥價格的回升，行業(yè)優(yōu)勝劣汰仍將繼續(xù)，壟斷競爭格局加速形成。與此同時，歐美國家基于藥品安全要求，持續(xù)提升進入其市場肝素原料藥的質(zhì)量標準，促使國內(nèi)原料藥行業(yè)整體生產(chǎn)技術(shù)水平、質(zhì)量控制技術(shù)隨之大幅提升，市場集中度明顯提升。

    同時，全球肝素鈉原料藥需求規(guī)模將進一步增長。現(xiàn)階段，肝素藥品在歐美發(fā)達國家的應(yīng)用已經(jīng)非常成熟和廣泛，可用于深部靜脈血栓的預防和治療、預防術(shù)后靜脈血栓的形成、血液透析及抗腫瘤的輔助治療等。因此，受益于臨床應(yīng)用范圍擴大和用藥患者群體的增加，全球肝素類藥品市場規(guī)模預計將繼續(xù)擴大，進而帶動肝素原料藥需求增長。智研咨詢發(fā)布的一份研報預計，今后幾年，全球肝素鈉市場需求將以10%以上的速度持續(xù)增長。

    博思數(shù)據(jù)研究中心的研究人士指出，目前，全球肝素制藥領(lǐng)域基本上形成了這樣的分工和格局：即中國是全球肝素鈉原料藥生產(chǎn)大國，但不是制劑生產(chǎn)大國，處在產(chǎn)業(yè)鏈的底端；歐美則是肝素鈉制劑大國，處在產(chǎn)業(yè)鏈的頂端。這種分工和格局已長期存在。

    從今后的市場發(fā)展趨勢看，中國等發(fā)展中國家的肝素鈉制劑的市場份額將日益擴大。此外，我國肝素原料藥產(chǎn)業(yè)未來將進一步向具有技術(shù)、質(zhì)量、規(guī)模和品牌優(yōu)勢的企業(yè)集中。