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2018-07-18

低分子肝素在婦產科應用

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一、作用機理

      低分子肝素是一種抗凝藥,與人體抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結合,激活AT-Ⅲ活性,抑制凝血因子Xa活性,能快速抑制體內、體外血栓和動靜脈血栓的形成,改善血流動力學,但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。

二、適應癥
      預防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞;血液透析時預防血凝塊形成;治療不穩定型心絞痛和非Q波心肌梗塞;預防與手術有關的血栓形成;腎病綜合征;彌散性血管內凝血;各種原因引起的高凝狀態、婦產科疾病。

      婦產科有一部分疾病,如反復自然流產、胎兒宮內發育遲緩、子癇前期、羊水減少、胎死宮內等病理妊娠現象,出現這些不良妊娠史的少數女性患者可能會有一種易栓傾向,稱血栓前狀態。血栓前狀態不一定發生血栓性疾病,但可能因凝血-抗凝機制或纖溶活性失衡,子宮螺旋動脈或絨毛血管微血栓形成,導致子宮-胎盤循環血流灌注不良,甚至梗死,從而發生多種不良妊娠結局。低分子肝素會用于這些易栓的女性。

三、安全性

      低分子肝素(依諾肝素等)屬于FDA妊娠用藥B類。低分子肝素對母體是相對安全的,藥物不良反應發生機會很小,如果應用肝素3~6個月,可引起骨質疏松、皮疹、藥熱等過敏反應,肝腎功能不全等情況,必要時調整劑量、更換藥物或停藥。對于骨質疏松,通常可以應用鈣劑及VitD預防。低分子肝素不分泌于乳汁中,在哺乳期可以安全使用。低分子肝素對胎兒是安全的,目前尚未發現它引起胎兒畸形的報道,它不通過胎盤屏障,也不會增加胎兒出血事件的發生。

       人體的凝血機制分為內源性凝血途徑和外源性凝血途徑。內源性凝血途徑是指從因子Ⅻ激活,到因子X激活的過程。外源性凝血途徑是從組織因子暴露于血液而啟動,到因子Ⅹ被激活的過程。隨后共同的途徑是因子X被活化為Xa,進一步活化凝血酶原(凝血因子II)為凝血酶(凝血因子IIa),分解纖維蛋白原為纖維蛋白單體,交織形成纖維蛋白(見下圖)。在沒有肝素的情況下,抗凝血酶(ATIII)滅活凝血因子Xa的速度極其緩慢,肝素通過自身一個獨特的戊糖序列,與抗凝血酶(ATIII)高親和力結合,誘導ATIII構象的改變,從而大大提升了ATIII對凝血因子Xa的抑制作用。因肝素中含有約2/3的結構不能與ATIII親密結合,因此人們通過各種方法,僅篩選留下可以與ATIII親密結合的1/3結構,便成了低分子肝素。

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