欧美巨大另类极品video-欧美巨大性爽-欧美巨乳勺A片-欧美巨乳亚洲第一社区-欧美亅性猛交内射-欧美军人男同志做受69

2023-05-06

特立帕肽注射液藥理作用

返回

藥理作用內源性甲狀旁腺激素(PTH)由84個氨基酸組成,是骨骼和腎臟中鈣和磷酸鹽代謝的主要調節因子。復泰奧(rhPTH(1-34))是人內源性甲狀旁腺激素的活性片段(1-34)。PTH的生理學作用包括直接作用于成骨細胞刺激骨骼形成,間接增加腸道鈣的吸收,增加腎小管鈣的重吸收和增強磷酸鹽在腎臟的排泄。復泰奧是骨形成劑,用于治療骨質疏松。復泰奧對骨骼的作用依賴于系統暴露模式。每天一次注射復泰奧可通過優先刺激成骨細胞活性(相對于破骨細胞活性),增加新骨在松質骨和皮質骨表面的積聚。毒性研究遺傳毒性:復泰奧在標準組合試驗中未顯示出遺傳毒性。生殖毒性:復泰奧在大鼠、小鼠和家兔中未顯示致畸作用。每日給予懷孕大鼠或小鼠30至1000μg/kg特立帕肽,未發現嚴重反應。然而,每日給予懷孕家兔3至100μg/kg復泰奧,發現胚胎再吸收和胎仔數減少。家兔中觀察到的胚胎毒性可能是因為與嚙齒類動物相比,家兔對PTH對血鈣離子的作用更加敏感所致。致癌性:在344只Fischer大鼠中進行了兩項致癌性的生物學測定。在第一項研究中,雄性和雌性大鼠從出生2個月開始,每天給予特立帕肽5、30或75mg/kg/天皮下注射共24個月。這些劑量造成的全身暴露量分別高出人體使用劑量20mg/kg/天時觀察到全身暴露量的3倍、20倍和60倍(根據AUC的比較)。特立帕肽治療造成雄性和雌性大鼠出現劑量相關的骨肉瘤發病率增加,骨肉瘤是一種罕見的惡性骨腫瘤。在各個劑量均觀察到骨肉瘤的發生,在大劑量組大病率達到了40%-50%。特立帕肽也造成了雌雄大鼠的骨母細胞瘤和骨瘤發病率出現劑量相關的增加。在未處理的對照組沒有觀察到骨肉瘤、骨母細胞瘤或骨瘤。在大鼠的骨腫瘤發生與骨量和局部成骨細胞大量超常增生有關。第二項研究開展了2年,以確定治療時間和動物的年齡對骨腫瘤發生的影響。出生2個月到26個月的雌性大鼠接受了5mg/kg和30mg/kg劑量的藥物皮下注射治療(據AUC的比較,該劑量相當于在20mg劑量時人類暴露量的3-20倍)。該研究顯示,骨肉瘤、骨母細胞瘤和骨瘤的發生是具有劑量和暴露時間的依賴性。出生2個月的未成熟大鼠接受用30mg/kg/天治療24個月,以及5mg/kg/天或30mg/kg/天持續6個月的治療中均觀察到骨腫瘤的發生。而出生6個月的成熟大鼠接受30mg/kg/天治療共6個月或20個月時,也觀察到骨腫瘤的發生。而出生6個月的成熟大鼠接受5mg/kg/天治療6個月或20個月時均未檢出腫瘤。結果并沒有顯示出在成熟和未成熟大鼠之間存在與特立帕肽的治療相關的骨腫瘤形成的易感性差異。這些動物研究中的結果與人類的相關性尚未確定。其他:動物研究顯示,嚴重減少的肝臟血流量使暴露于主要清除系統(枯否細胞)的PTH減少,從而使PTH(1-84)的清除量也相應減少。

主站蜘蛛池模板: 精品国产一级精品毛片基地| 国产专区中文字幕| 久揄揄鲁精品一区二区 91色在线| 女同久久精品| 久久久久人妻一区精品色欧美| 精品久久无码一区二区大长腿| 国产人碰人摸人爱| 国产欧美日韩综合精品二区久久| 国产麻豆AV一区二区三区| 国产成人v无码专区亚洲v| 爱色成人网| 伊人成综成人综合网| 无码少妇精品一区二区免费动态| 少妇做爰喷水高潮呻吟A片免费| 日日噜噜大屁股熟妇AV张柏芝 | 午夜无码毛片AV久久| 无码av在线播放专区| 日韩人妻无码色网视频| 日本美女毛茸茸| 老司机免费福利精品视频| 久久h视频| 国产情侣免费在线视频| 高清一区二区三区日本久| 不卡一区二区三区在线视频| 中文字幕亚洲第一| 无码av无码天堂资源网影音先锋| 欧美三级视频网站| 乱码一卡二卡新区永久入口| 久久精品无码专区免费| 国产人妻系列无码专区SS| 囯产精品无码成人久久久3p| 91精品国产麻豆国产自产在线| 午夜亚洲国产理论片4080 | 国产成人一区二区三区高清| 二区日本成人动漫电影 | 2024天天久久躁日日躁狠狠躁| 亚洲熟妇无码一区二区三区| 日韩一区二区三区射精百度| 久久这里有精品视频| 国产亚洲综合另类一区二区| 国产精品亚洲专区无码老司国|