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2023-10-15

低分子肝素在生殖領域的臨床應用

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 1、復發性流產(RSA) 是指與同一性伴侶連續發生≥2次的自然流產。復發性流產病因復雜,目前已明確的高危病因有子宮解剖因素、遺傳因素、內分泌因素、感染、血栓形成傾向、免疫因素、不良生活習慣。有關專家共識和指南均指出: 合并血栓前狀態的復發性流產治療首選低分子肝素或聯合使用小劑量阿司匹林治療,低分子肝素能明顯改善這些患者再次妊娠活產率,改善妊娠結局。


  2、抗磷脂綜合征(APS) 是一種非炎癥性自身免疫性疾病,臨床上常表現為動靜脈血栓形成,病態妊娠(妊娠早期流產、中晚期死胎)和血小板減少等癥狀。APS是復發性流產的重要病因,對妊娠的危害級別較大(證據等級I級)。APS的診斷標準中的APL為狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體和抗β-GP1抗體。目前的研究證實,APS引起的不良妊娠結局最明確的機制是母胎界面的血栓形成,因此伴有APS的復發性流產患者的核心措施是抗凝和抗血小板治療。


  3、反復種植失敗 通常指的是年齡≤40歲,移植次數≥3次或移植優質胚胎≥4枚仍未獲得臨床妊娠者。病因比較復雜,與胚胎質量異常、子宮內膜容受性下降、及其他未知因素有關。低分子肝素通過調節催乳激素和一些生長因子,促進子宮內膜細胞增殖,通過發揮抗凝和免疫調節作用改善患者的血液高凝狀態,促進滋養細胞種植,改善內膜血供從而提高子宮內膜容受性。


  4、卵巢過度刺激綜合征 是超促排卵中出現的一種常見并發癥。臨床表現為血液濃縮,血容量減少,少尿、腹水、電解質紊亂、血液高凝狀態。血液濃縮容易導致血管內血栓形成,其后果極其嚴重。預防性使用抗凝劑肝素就顯得尤為關鍵。低分子肝素預防卵巢過度刺激綜合征目前的研究較少,仍需后續大量實驗證實。


  綜上所述,低分子肝素除抗凝、抗血栓外,也發揮著調節生殖免疫、促進滋養細胞增殖抑制其凋亡、改善子宮內膜容受性的作用。需要大家注意的是,使用低分子肝素需要嚴格遵照醫囑,不可以隨意沒有指證的應用,不宜更改藥物劑量,也需要關注有無出血傾向等不良反應的發生。

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