藥理作用內(nèi)源性甲狀旁腺激素（PTH）由84個氨基酸組成，是骨骼和腎臟中鈣和磷酸鹽代謝的主要調(diào)節(jié)因子。復(fù)泰奧（rhPTH(1-34)）是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段（1-34）。PTH的生理學(xué)作用包括直接作用于成骨細(xì)胞刺激骨骼形成，間接增加腸道鈣的吸收，增加腎小管鈣的重吸收和增強磷酸鹽在腎臟的排泄。復(fù)泰奧是骨形成劑，用于治療骨質(zhì)疏松。復(fù)泰奧對骨骼的作用依賴于系統(tǒng)暴露模式。每天一次注射復(fù)泰奧可通過優(yōu)先刺激成骨細(xì)胞活性（相對于破骨細(xì)胞活性），增加新骨在松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨表面的積聚。毒性研究遺傳毒性：復(fù)泰奧在標(biāo)準(zhǔn)組合試驗中未顯示出遺傳毒性。生殖毒性：復(fù)泰奧在大鼠、小鼠和家兔中未顯示致畸作用。每日給予懷孕大鼠或小鼠30至1000μg/kg特立帕肽，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。然而，每日給予懷孕家兔3至100μg/kg復(fù)泰奧，發(fā)現(xiàn)胚胎再吸收和胎仔數(shù)減少。家兔中觀察到的胚胎毒性可能是因為與嚙齒類動物相比，家兔對PTH對血鈣離子的作用更加敏感所致。致癌性：在344只Fischer大鼠中進行了兩項致癌性的生物學(xué)測定。在第一項研究中，雄性和雌性大鼠從出生2個月開始，每天給予特立帕肽5、30或75mg/kg/天皮下注射共24個月。這些劑量造成的全身暴露量分別高出人體使用劑量20mg/kg/天時觀察到全身暴露量的3倍、20倍和60倍（根據(jù)AUC的比較）。特立帕肽治療造成雄性和雌性大鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)的骨肉瘤發(fā)病率增加，骨肉瘤是一種罕見的惡性骨腫瘤。在各個劑量均觀察到骨肉瘤的發(fā)生，在大劑量組大病率達到了40％-50％。特立帕肽也造成了雌雄大鼠的骨母細(xì)胞瘤和骨瘤發(fā)病率出現(xiàn)劑量相關(guān)的增加。在未處理的對照組沒有觀察到骨肉瘤、骨母細(xì)胞瘤或骨瘤。在大鼠的骨腫瘤發(fā)生與骨量和局部成骨細(xì)胞大量超常增生有關(guān)。第二項研究開展了2年，以確定治療時間和動物的年齡對骨腫瘤發(fā)生的影響。出生2個月到26個月的雌性大鼠接受了5mg/kg和30mg/kg劑量的藥物皮下注射治療（據(jù)AUC的比較，該劑量相當(dāng)于在20mg劑量時人類暴露量的3-20倍）。該研究顯示，骨肉瘤、骨母細(xì)胞瘤和骨瘤的發(fā)生是具有劑量和暴露時間的依賴性。出生2個月的未成熟大鼠接受用30mg/kg/天治療24個月，以及5mg/kg/天或30mg/kg/天持續(xù)6個月的治療中均觀察到骨腫瘤的發(fā)生。而出生6個月的成熟大鼠接受30mg/kg/天治療共6個月或20個月時，也觀察到骨腫瘤的發(fā)生。而出生6個月的成熟大鼠接受5mg/kg/天治療6個月或20個月時均未檢出腫瘤。結(jié)果并沒有顯示出在成熟和未成熟大鼠之間存在與特立帕肽的治療相關(guān)的骨腫瘤形成的易感性差異。這些動物研究中的結(jié)果與人類的相關(guān)性尚未確定。其他：動物研究顯示，嚴(yán)重減少的肝臟血流量使暴露于主要清除系統(tǒng)（枯否細(xì)胞）的PTH減少，從而使PTH（1-84）的清除量也相應(yīng)減少。