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2024-04-01

肝素副作用的預防對策

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低分子肝素激活血小板輕微,主要通過ATIII和抑制Ⅹa而產生抗凝。與凝血酶不發生直接關系;又因分子量小、免疫原性低,可使肝素誘發血小板減少的機會減少。但亦存在不足:(1)不能達到體外循環抗凝的要求。(2)半衰期比一般肝素短二倍多,維待穩定的抗凝有困難;(3)魚精蛋白不能有效中和低分子肝素。因此,尋找理想的抗凝血酶藥猶待繼續進行。Kanagasabay等在CPB中HIT患者應用去毒纖溶酶抗凝(aucrod)效果不明顯時,加類肝素藥物(danaparoid鈉)取得了良好效果。Christiansen對HIT患者在CPB中用danaparoid鈉,同時將抗凝血因子IXa控制在1.0 ~ 1.5U/ml,效果安全、無纖維蛋白形成,術后無明顯滲血。Sodian等對12例HIT患者應用水蛭素和Orgaran,其中1例應用Orgaran的患者出現消化道潰瘍,而水蛭素和Orgaran使用的效果較佳。Potzsch對患者應用水蛭素抗凝,發現傳統ACT和APTT不能準確反映機體抗凝狀態。他認為ecarin clotling time對于水蛭素的抗凝狀況有較準確的反映。

由于肝素可激活血小板活性,如果在肝素抗凝的同時,并用抗血小板活性藥,有良好的預防效果。前列腺環素(PGI2)具有強烈抑制血小板的作用,并用于體外循環中,可減少β-TG、PF4和TXA2的產主,從而可避免血小板過度消耗和減少微栓形成。在魚糯蛋白拮抗肝素后,凝血機制可較快的復原,術后出血亦減少。但應注意PGI2有擴血管作用,有可能導致血壓明顯下降。肝素抗凝時,伍用潘生丁、阿斯匹林,Iloprost等亦有預防功效。

肝素抗凝時,常規監測ACT對判斷肝素耐藥問題有參考價值,可及時提示追加肝素的劑量并伍用PGI2、阿斯匹林等其它抗凝藥,以求ACT值達到預期水平。

魚精蛋白過敏患者為肝素拮抗帶來嚴重問題。Abe等在魚精蛋白拮抗時,輔以前列腺素E 0.02mg/kg/min,可避免魚精蛋白拮抗肝素的肺動脈壓增高,同時體外循環壓力保持穩定。Tao在實驗中應用一種肝素吸附裝置,主要物質是聚合賴氨酸吸附物,30分鐘血液處理可將90%肝素祛除。術后的ACT、APTT和魚精蛋白拮抗的結果相似。

術前詢問肝素使用史,對判斷肝素誘發血小板減少的副作用有一定價值。一旦確診應避用肝素,直至特異性試驗轉為陰性。如系急癥心臟手術,應采取預防措施。包括換血療法消除致敏因素;采用與前次來源不同的肝素或低分子肝素;應用抗血小板藥如鏈激酶。

預防肝素的降血壓副作用,可同時伍用鈣劑或抗組胺藥。對于“肝素反跳”首先應明確原因。ACT測定難以鑒別肝素殘留作用或血小板減少問題。此時可作肝素定量測量。血栓彈力圖和Sonodot試驗以資鑒別。如系肝素殘余作用,可迫加小劑量魚精蛋白;如為血小板功能損傷或計數劇減。可補充新鮮血或含有血小板血漿。肝素抗凝時伍用抗血小板藥可能是有效的預防措施。


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