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2023-02-10

伏立康唑注意事項

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不良反應

總體情況
在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙、發熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的,導致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。
關于不良反應的討論
以下表格中的數據來源于1493例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群,包括免疫功能低下的患者,例如血液系統惡性腫瘤患者,HIV患者,以及非中性粒細胞減少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者。這些患者中男性占62%,平均年齡45.1歲(12-90歲,其中12-18歲的患者49例),白種人占81%,黑種人占9%。561例患者伏立康唑的療程超過12周,136例療程超過6個月。下表總結了所有治療研究中發生率≥1%的不良事件,以及發生率<1%的事件。
研究307/602中,381例急性侵襲性曲霉病患者先分別給予伏立康唑(196例)和兩性霉素B(185例)治療,之后序貫以其他已許可的抗真菌藥物治療。研究305評價了伏立康唑口服(200例)和氟康唑(191例)口服治療食道念珠菌病的療效。這些研究中的實驗室檢查異常將在后面的臨床試驗值中討論。
治療中發生的不良事件(包括所有治療研究中發生率≥1%的不良事件,以及發生率<1%的重要事件,這些不良事件可能與藥物有關或與藥物關系不明):
視覺障礙
和伏立康唑 有關的視覺障礙較為常見。臨床試驗中,大約30%的患者曾出現過視覺改變、視覺增強、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度,罕有導致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。
雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于視網膜,但其作用機制仍不清楚。一項研究中,以健康志愿者為對象研究了伏立康唑治療28天對視網膜功能的影響,發現本品可減小視網膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網膜電圖通常用于檢測視網膜中的電流情況。停藥后14天視網膜電圖、視野和色覺即恢復正常。伏立康唑對視覺的影響在用藥早期即可發生,并持續存在于整個用藥期間。有證據表明視覺障礙與多次給藥有關。
皮膚反應
臨床試驗中,伏立康唑治療組發生皮膚反應者較為常見。這些皮膚不良事件的發生機制仍不清楚。但通常這些患者同時還患有其他嚴重的基礎疾病,需要同時接受多種治療。在臨床試驗中,與伏立康唑有關的皮疹發生率為6%(86/1493)。大多數的皮疹為輕到中度,包括Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現皮疹,必須進行嚴密觀察,若皮損加重,則必須停藥。亦有光過敏的報道,光敏反應在長期治療的患者中較為多見。嚴重皮膚反應極少見。建議伏立康唑治療期間避免強烈的日光直射。

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