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2023-07-18

鹽酸帕洛諾司瓊注射液藥理毒理

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藥理作用
帕洛諾司瓊為親和力較強的5-HT3受體選擇性拮抗劑,對其它受體無親和力或親和力較低。5-HT3受體位于延髓最后區的催吐化療感受區中央和周圍的迷走神經末梢。化療藥物通過刺激小腸嗜鉻細胞釋放5-HT,5-HT再激活迷走傳入神經的5-HT3受體,產生嘔吐反射。
毒理研究
致癌性
CD-1小鼠的104周的致癌性研究中,動物經口給予10、30和60mg/kg/d的帕洛諾司瓊治療,結果顯示,帕洛諾司瓊無致癌性。最高試驗劑量產生的帕洛諾司瓊的系統暴露量(血漿AUC)為人類推薦靜脈給予0.25mg帕洛諾司瓊后暴露量(AUC=29.8ng/h/ml)的150-289倍。在SD大鼠104周的致癌性研究中,雄性大鼠和雌性大鼠分別經口給予15、30、和60 mg/kg/d和15、45、90 mg/kg/d的帕洛諾司瓊,最高給藥劑量產生的帕洛諾司瓊系統暴露量(血漿AUC)為人類推薦給藥劑量暴露量的137-308倍。使用帕洛諾司瓊導致雄性大鼠中良性腎上腺嗜鉻細胞瘤和良惡性混合的嗜鉻細胞瘤發病率上升,胰腺胰島細胞腺瘤、混合性腺瘤和肉瘤以及垂體瘤的發病率上升,而在雌性大鼠中,則會導致肝細胞腺瘤和肉瘤的發生,甲狀腺C-細胞腺瘤、混合性腺瘤以及肉瘤的發病率上升。
致突變性
細菌Ames試驗、中國倉鼠卵巢細胞致突變試驗、體外肝細胞無序DNA合成(UDS)試驗或小鼠的微核試驗表明,帕洛諾司瓊無致突變毒性。但是,帕洛諾司瓊對中國倉鼠卵巢細胞染色體有畸變作用。
生殖毒性
大鼠口服給藥劑量為60mg/kg(根據體表面積計算,約為人推薦靜脈注射劑量的1894倍)時,對雌雄大鼠的生育力和生殖力均無影響。

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