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2018-01-31

冠脈介入治療術中應用依諾肝素降低術后 48h 出血事件

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多項國際多中心臨床研究均顯示依諾肝素在急性冠狀動脈綜合征(ACS)的初始或保守治療優于普通肝素,歐美指南也對依諾肝素初始或保守治療 ACS 給予 ⅠA 類推薦,但冠脈介入治療(PCI)術中使用依諾肝素抗凝依然存在劑量不明確、操作不規范和臨床證據不足的問題。目前國內傳統 PCI 術中多以普通肝素為首選抗凝藥物。 南方醫科大學南方醫院侯玉清教授研究團隊 2016 年發表相關論著,探討行 PCI 的中國患者術中應用依諾肝素(0.5 mg/kg)的有效性及安全性,為 PCI 術中應用依諾肝素抗凝治療帶來新證據。該研究共納入 220 例南方醫院心內科住院并擬行 PCI 術的患者,術中隨機接受普通肝素(100U/kg,n = 112)或依諾肝素(0.5 mg/kg,n = 108)進行抗凝治療,并觀察術中血栓形成情況。主要終點事件為術后 48 h 內出血事件和缺血事件,次要終點事件為 30d 主要心血管事件和出血事件。 PCI 術中應用依諾肝素(0.5mg/kg)療效與普通肝素相當 兩組一般臨床資料基線比較無顯著性差異,術中血栓形成事件差異無統計學意義(普通肝素 vs  依諾肝素:0.9% vs 1.9%,P = 0.975)。此外,兩組術后 48 h 缺血事件以及 30d 隨訪的主要心血管事件亦無統計學差異(術后 48 h 缺血事件,P = 0.306;術后 30d 主要心血管事件,P = 0.733)。其中普通肝素組有 1 例術后邊支閉塞再次行血運重建;術后 1 個月隨訪當中,普通肝素組有 1 例因搭橋術后于院內死亡;兩組均有 2 例術后急性心衰發作。

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 與普通肝素組相比,依諾肝素(0.5 mg/kg)組顯著降低術后 48 h 出血事件(P = 0.003)。術后 30d 隨訪中兩組主要出血事件和輕微出血事件均無統計學差異。其中普通肝素組有 1 例因術后腦出血而死亡,術后 1 個月隨訪當中 1 例有黑便形成;依諾肝素組有 1 例因上消化道出血再次住院。

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 WechatIMG13251514272724_.pic.jpg 本研究結果證實術中應用依諾肝素(0.5 mg/kg)預防缺血事件作用與普通肝素相當,且顯著降低術后 48 h 出血事件。該結果與國外的 STEEPLE 研究結果一致,STEEPLE 研究同樣發現術后 48 h 內依諾肝素組(0.5 mg/kg)比普通肝素組降低 57% 大出血事件(P = 0.004)。
 同時隨著更多的循證證據出現,國外指南對 PCI 術中應用依諾肝素的推薦級別也逐步提高。鑒于依諾肝素的證據優勢,作者認為其有望替代普通肝素成為術中首選抗凝藥物。但本研究在樣本量及隨訪時間仍存在一些不足,未來需要更多設計科學、合理的大型隨機對照試驗進一步探究 PCI 術中應用依諾肝素有效的、合理的劑量。

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