藥物相互作用 :達(dá)托霉素對(duì)細(xì)胞色素P450酶(CYP 450)相關(guān)的代謝幾乎無(wú)影響。達(dá)托霉素?zé)o預(yù)期的和CYP450酶相關(guān)的藥物相互作用。
華法林 - 克必信(6 mg/kg q24h,用藥5天)與華法林(單次口服25 mg)同時(shí)用藥對(duì)各自本身的藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)明顯影響,并且不引起INR的明顯改變。由于克必信與華法林伴隨用藥的經(jīng)驗(yàn)有限,因此,對(duì)于接受克必信與華法林治療的患者,在其開始使用克必信治療后的最初幾天,應(yīng)對(duì)他們的抗凝活性進(jìn)行監(jiān)測(cè)(見(jiàn)臨床藥理學(xué),藥物相互作用)。
HMG CoA還原酶抑制劑 - HMG CoA還原酶抑制劑可能引起肌病,表現(xiàn)為與CPK水平升高相關(guān)的肌痛和肌無(wú)力。在設(shè)有安慰劑對(duì)照的1期臨床試驗(yàn)中,10名正接受穩(wěn)定的辛伐他汀治療的健康受試者同時(shí)接受克必信治療(4 mg/kg q24h,用藥14天),沒(méi)有骨骼肌肌病的報(bào)告。在3期金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗(yàn)中,之前或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑的22名患者接受克必信治療,其中有5名的CPK水平升高>500 U/L。由于HMG-CoA還原酶抑制劑與克必信伴隨用藥在患者中的經(jīng)驗(yàn)有限,因此,對(duì)于正接受克必信治療的患者,應(yīng)考慮暫時(shí)停止使用HMG-CoA還原酶抑制劑(見(jiàn)不良反應(yīng),上市后經(jīng)驗(yàn))。
藥物 - 實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用 :研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),當(dāng)某些重組促凝血酶原激酶藥物用于該試驗(yàn)時(shí),達(dá)托霉素的臨床相關(guān)血漿水平可引起明顯的濃度依賴性的假的凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)升高。由于達(dá)托霉素與重組促凝血酶原激酶藥物間的相互作用,可能會(huì)導(dǎo)致一種錯(cuò)誤的PT/INR升高的結(jié)果,而采用以下方法可能會(huì)使這種錯(cuò)誤的可能性最小化,即在接近達(dá)托霉素波谷血漿濃度時(shí)采樣進(jìn)行PT或INR測(cè)試。但是,即使是波谷濃度的達(dá)托霉素也有可能引起相互作用。
對(duì)于正接受克必信治療的患者,如果出現(xiàn)異常高的PT/INR結(jié)果,建議醫(yī)生采取以下措施 :
要求恰好在下一克必信劑量前(即在波谷濃度時(shí))采樣,重復(fù)PT/INR的評(píng)價(jià)。如果在波谷濃度時(shí)采樣的PT/INR值仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于預(yù)期的值,則應(yīng)考慮使用其它方法對(duì)PT/INR進(jìn)行評(píng)價(jià)。
對(duì)其它原因引起的異常升高的PT/INR結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。
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