藥理作用：
利拉魯肽是一種GLP-1類似物，與人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以結(jié)合并激活GLP-1 受體。GLP-1受體為天然GLP一的靶點(diǎn)，GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進(jìn)胰腺p細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。與大然GLP-1不同的是，利拉魯肽在人體中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)均適合每大一次的給藥方案。皮下注射給藥后，其作用時(shí)間延長的機(jī)理包括：使吸收減慢的自聯(lián)作用；與白蛋白結(jié)合；對(duì)二肽基肽酶IV CDPP-IV)和中性內(nèi)肽酶CNEP)具有高的酶穩(wěn)定性，從而具有較長的血漿半衰期。
利拉魯肽的活性由其與GLP-1受體間特定的相互作用介導(dǎo)，導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苔(CAMP)的增加。利拉魯肽能夠以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素的分泌，同時(shí)以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高糖素的分泌。因此，當(dāng)血糖升高時(shí)，胰島素分泌受到刺激，同時(shí)胰高糖素分泌受到抑制。與之相反，在低血糖時(shí)利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌。利拉魯肽的降血糖機(jī)理還包括輕微延長胃排空時(shí)間。利拉魯肽能夠通過減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體脂量。
毒性研究：
遺傳毒性：遺傳毒性研究數(shù)據(jù)顯示，利拉魯肽對(duì)人體沒有特殊危害。生殖毒性:動(dòng)物研究并未顯示出利拉魯肽會(huì)對(duì)生育力會(huì)產(chǎn)生直接的有害作用，但是在劑量下會(huì)輕度增加早期胚胎的死亡率。孕中期給予利拉魯肽可以導(dǎo)致母體動(dòng)物體重下降和胎仔生長減慢，并伴有意義不明的大鼠肋骨及家兔骨骼變異。大鼠接受利拉魯肚后新生仔鼠的生長減慢，且高劑量組在斷乳期后此效應(yīng)仍然存在。尚不清楚新生仔鼠生長減慢系因?yàn)橹苯覩LP-1效應(yīng)導(dǎo)致新生仔攝取母乳量減少，或者因?yàn)闊崃繑z取減少導(dǎo)致母乳產(chǎn)量下降所致。
致癌性：在大鼠和小鼠為期2年的致癌性試驗(yàn)中觀察到非致死性的甲狀腺C細(xì)胞腫瘤。在大鼠中，未觀察到未見不良反應(yīng)的劑量水平(NOAEL)。猴在接受20個(gè)月的給藥后未觀察到這些腫瘤。在嚙齒類動(dòng)物中的這些發(fā)現(xiàn)系一種非遺傳毒性的、GLP一受體介導(dǎo)的特定作用所致，嚙齒類動(dòng)物對(duì)該作用尤為敏感。此作用與人體的相關(guān)性可能較低，但是不能完全排除。未發(fā)現(xiàn)其他與給藥相關(guān)的腫瘤。
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