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2022-06-10

羅庫溴銨的藥理作用

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羅庫溴銨是維庫溴銨基礎(chǔ)上研發(fā)新一代的氨基甾類肌松劑,藥理特性更接近臨床麻醉所需的理想肌松劑。相對維庫溴銨具有以下優(yōu)勢:羅庫在起效時間和插管條件明顯優(yōu)于維庫;維庫主要代謝產(chǎn)物3-OH維庫保留了維庫40%-60%的肌松活性,而羅庫無活性代謝產(chǎn)物; 羅庫溴銨不釋放組胺,臨床劑量也無明顯的心率和血壓變化;維庫溴銨雖不釋放組胺,但會抑制N-甲基轉(zhuǎn)化酶,使組胺分解代謝減少,長時間應(yīng)用容易使體內(nèi)的組胺聚集增多,出現(xiàn)組胺樣反應(yīng)。
羅庫溴銨是一起效迅速、中時效的非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑,通過與運動終板處N型乙酰膽堿受體競爭性結(jié)合產(chǎn)生作用,其作用可被乙酰膽堿酯酶抑制劑拮抗,如新斯的明、依酚氯銨和吡啶斯的明所拮抗。

靜脈麻醉時ED90值(刺激尺神經(jīng)使拇指肌顫搐反應(yīng)抑制90%時所需的劑量)約為每0.3mg/kg羅庫溴銨。靜注羅庫溴銨0.6mg/kg(靜脈麻醉時2倍ED90量)60秒內(nèi)幾乎所有病人均可獲得合適的氣管插管條件,其中80%的氣管插管條件為優(yōu)。在2分鐘內(nèi)產(chǎn)生的全身肌松適合各類手術(shù)。該劑量的臨床作用時間(注藥結(jié)束至25%肌顫搐自然恢復(fù)的時間)為30~40分鐘??傋饔脮r間(90%肌顫搐自然恢復(fù)的時間)為50分鐘。單次靜注羅庫溴銨0.6mg/kg后肌顫搐從25%自然恢復(fù)至75%的平均時間(恢復(fù)指數(shù))為14分鐘。

用較小劑量羅庫溴銨0.3~0.45mg/kg(1~1.5倍ED90量)時,其起效減慢,時效縮短。給羅庫溴銨0.45mg/kg 90秒后,才達到適當氣管插管條件。

在異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉快速誘導(dǎo)麻醉時采用1.0mg/kg羅庫溴銨后,60秒內(nèi)分別在93%和96%患者中獲得滿意的插管條件,其中70%的插管條件優(yōu)秀。此劑量的臨床肌松作用維持時間約1小時,肌松可被安全逆轉(zhuǎn)。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進行快速誘導(dǎo)麻醉,用0.6mg/kg羅庫溴銨后,60秒內(nèi)獲得滿意插管條件的比率,分別為81%和75%。劑量超過1.0mg/kg羅庫溴銨時,插管條件未見進一步改善,而其時效卻延長。大于4倍ED90劑量的臨床應(yīng)用尚有待研究。

羅庫溴銨0.15mg/kg維持劑量的時效,在安氟醚和異氟醚麻醉老年病人及有肝臟和/或腎臟疾病病人約為20分鐘,而在靜脈麻醉下無排泄器官功能損傷病人約為13分鐘,前者有一定延長。在重復(fù)追加推薦劑量進行肌松維持未見蓄積作用(即時效逐漸增加)。

擇期心臟手術(shù)病人中,當給羅庫溴銨0.6~0.9mg/kg達最大阻滯期間,最常見心血管變化是輕微的,且無顯著臨床意義,表現(xiàn)為心率較對照增加9%,平均動脈壓較對照增高16%。
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