依諾肝素鈉,是由母代肝素通過苯甲酯β-消除、化學裂解后的低分子肝素,其活性位點為獨特的1,6-脫水環狀二環結構,使其具有區別于其他低分子肝素的藥理學特性。依諾肝素通過與抗凝血酶III(AT-III)結合,催化滅活凝血因子IIa、Xa、IXa、XIa和XIIa,其中,主要通過抑制Xa發揮抗凝作用。
低分子肝素,對Xa、IIa的作用主要是與分子鏈長度相關,通常肝素的分子鏈達到18個糖單位以上,同時具有滅活IIa和Xa的作用,而大多數低分子肝素的分子鏈多數少于18個糖單位,滅活Xa的作用更強,而對凝血因子IIa的作用較小。因此,依諾肝素鈉平均分子量4500Da抗Xa/IIa比值為41,顯著高于普通肝素平均分子量15000Da。
依諾肝素鈉~制備+質控
看完了銷售情況,再回過頭簡單了解下依諾肝素鈉的制備以及質量控制。首先,起始原料取自肝素鈉粗品,經酶解、氧化、樹脂吸附洗脫、干燥,制得肝素鈉精品;再通過制備肝素-苯索氯胺鹽、肝素-芐基酯,以及后續的β消除降解、氧化脫色、凍干等,得到終產品依諾肝素成品。而對于依諾肝素鈉的質量控制,最重要的為“平均分子量及分子量其分布”,此外還有雜質的控制,特別是硫酸皮膚素、多硫酸軟骨素等容易引起不良反應的雜質的控制,因此,去除雜質和決定分子量及其分布的工藝是保證其質量的關鍵控制環節。
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