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2022-08-16

當低分子肝素遇上ACS,這7個問題一定要了解

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由于普通肝素最早在103年前從狗的肝臟中提取出來,遂被命名為肝素。盡管我們早已不從動物肝臟中提取肝素,但仍然避免不了向動物進行“索取”,當今大規模工業生產的肝素,主要來源是豬腸粘膜。因普通肝素來源于提取而非合成,故很難獲得純凈的化合物,因此普通肝素是分子量從3K至30K的多糖混合物,平均約15K。

得益于化工技術的進展,我們逐漸可以通過不同方法將肝素依據分子量進行分離。1976年E.A. Johnson等人突發奇想,將2種不同分子量的肝素(平均分子量9K與22K)皮下注射給健康志愿者,發現分子量對抗X因子活性有巨大影響,從此學界開始了對LMWH的大規模研究。

隨著分子量的下降,肝素對Xa因子的拮抗作用越強,對IIa因子的拮抗作用越弱;抗Xa/抗IIa的比值越高,出血風險越低。目前用到的LMWH平均分子量在5K左右,如果將普通肝素的抗Xa:抗IIa作為1:1,那么LMWH的抗Xa:抗IIa為2-4:1,全人工合成的磺達肝葵鈉(分子量1.5K)甚至可達1:0。隨著分子量下降,肝素在體內的半衰期也越來越長,因此可以減少注射次數;而且,分子量下降后誘發HIT的風險也就更小,肝素系列中分子量最小的磺達肝葵鈉甚至可以用于HIT患者的抗凝。

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